一、《规范》修订的背景
新修订的《药(yao)物临(lin)床(chuang)试(shi)验质量(liang)管理规范(fan)》（2020年第57号(hao)）已于(yu)2020年4月23日印发，自7月1日起(qi)施(shi)行。2003年国家食(shi)品药(yao)品监(jian)督管理局(ju)(ju)发布施(shi)行《药(yao)物临(lin)床(chuang)试(shi)验质量(liang)管理规范(fan)》（原(yuan)局(ju)(ju)令第3号(hao)，简称《规范(fan)》），对推动我(wo)国临(lin)床(chuang)试(shi)验规范(fan)研究(jiu)和提升质量(liang)起(qi)到了积极作用。
随着我国药(yao)(yao)(yao)品(pin)研发的(de)(de)(de)(de)快速发展和(he)(he)药(yao)(yao)(yao)品(pin)审(shen)评审(shen)批制度改(gai)革的(de)(de)(de)(de)深化，《规(gui)(gui)范》中(zhong)一些(xie)规(gui)(gui)定内容(rong)已经(jing)不再(zai)适(shi)用，药(yao)(yao)(yao)物临床试验领域新概念(nian)的(de)(de)(de)(de)产生和(he)(he)新技术(shu)的(de)(de)(de)(de)应(ying)(ying)用，如基(ji)于风险的(de)(de)(de)(de)质量管(guan)理(li)(li)、电子数据等，尚未纳入《规(gui)(gui)范》中(zhong)；近年药(yao)(yao)(yao)物临床试验数据核查中(zhong)发现比较(jiao)集(ji)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)问题(ti)，如申办者、研究者、伦理(li)(li)委员会等各方的(de)(de)(de)(de)责任(ren)理(li)(li)解不清(qing)晰，试验操作不够(gou)规(gui)(gui)范，对于受(shou)试者的(de)(de)(de)(de)权益(yi)、安(an)全保障不足，需(xu)要在《规(gui)(gui)范》中(zhong)明确和(he)(he)细化要求；国家药(yao)(yao)(yao)品(pin)监管(guan)部门加入人用药(yao)(yao)(yao)品(pin)注册(ce)技术(shu)管(guan)理(li)(li)国际协(xie)调(diao)会（ICH）并成为管(guan)委会成员，应(ying)(ying)当(dang)遵循和(he)(he)实施相关指导原(yuan)则，《规(gui)(gui)范》与ICH GCP指导原(yuan)则在体例上存在较(jiao)大差异，需(xu)要对《规(gui)(gui)范》做出相应(ying)(ying)的(de)(de)(de)(de)修改(gai)和(he)(he)增补，以(yi)适(shi)应(ying)(ying)药(yao)(yao)(yao)品(pin)监管(guan)工作的(de)(de)(de)(de)需(xu)要。
二、《规范》修订的主要思路
《规(gui)(gui)范》是药(yao)物临床试验(yan)全过程(cheng)的技(ji)术(shu)(shu)要(yao)求，也是药(yao)品监管部(bu)门、卫生健康主(zhu)管部(bu)门对药(yao)物临床试验(yan)监督管理的主(zhu)要(yao)依(yi)据。《规(gui)(gui)范》的修(xiu)订(ding)贯彻落实中办国办《关于(yu)深化审(shen)评审(shen)批制(zhi)度改(gai)革鼓励药(yao)品医疗(liao)器械(xie)创新的意见》（厅字〔2017〕42号），根据新修(xiu)订(ding)《药(yao)品管理法(fa)(fa)》，参(can)照国际通行做法(fa)(fa)，突(tu)出以问题(ti)为导(dao)向(xiang)，细化明确药(yao)物临床试验(yan)各(ge)方职责要(yao)求，并与ICH技(ji)术(shu)(shu)指导(dao)原则基本要(yao)求相一致。
三、《规范》适用的范围
《规范》适用于为申请(qing)药(yao)品注册而进行的药(yao)物临床试(shi)验。药(yao)物临床试(shi)验的相关活(huo)动应当遵(zun)守本规范。
四、《规范》修订的主要内容
《规(gui)范》修(xiu)(xiu)订从(cong)原(yuan)9000余字(zi)增加到24000余字(zi)，从(cong)原(yuan)13章(zhang)70条(tiao)(tiao)调(diao)整(zheng)为9章(zhang)83条(tiao)(tiao)。《规(gui)范》修(xiu)(xiu)订保留了总则(ze)、研究者(zhe)(zhe)(zhe)、申(shen)办者(zhe)(zhe)(zhe)、试验(yan)方案、附则(ze)5个(ge)章(zhang)节；增加了术语及(ji)其定(ding)义(yi)、伦理委员(yuan)(yuan)会、研究者(zhe)(zhe)(zhe)手册、必(bi)备文(wen)件(jian)管(guan)理等4个(ge)章(zhang)节；删除了临床试验(yan)前(qian)的(de)(de)准备与必(bi)要(yao)条(tiao)(tiao)件(jian)、受试者(zhe)(zhe)(zhe)的(de)(de)权益保障、监查员(yuan)(yuan)的(de)(de)职责、记录与报告、数据管(guan)理与统计分析、试验(yan)用(yong)药品的(de)(de)管(guan)理、质量保证、多(duo)中(zhong)心(xin)试验(yan)8个(ge)章(zhang)节，将(jiang)其章(zhang)节涉及(ji)内容按照责任(ren)主体(ti)和试验(yan)环节调(diao)整(zheng)到相应的(de)(de)章(zhang)节；《世界医学大会赫尔辛基宣言(yan)》作为总的(de)(de)原(yuan)则(ze)性要(yao)求纳入“总则(ze)”中(zhong)，不再附全文(wen)；临床试验(yan)保存文(wen)件(jian)作为指导(dao)原(yuan)则(ze)单(dan)独另行发布(bu)。
（一）细化明确参与方责(ze)(ze)任。伦(lun)理(li)委(wei)员会作(zuo)为单(dan)独章节，明确其组(zu)成和(he)运行、伦(lun)理(li)审查、程序文件等要求。突出申办者主体责(ze)(ze)任，明确申办者是临(lin)(lin)床(chuang)试(shi)验(yan)数据质(zhi)量和(he)可靠性的最终责(ze)(ze)任人(ren)，加强(qiang)对(dui)外包工作(zuo)的监管。合同研究组(zu)织应(ying)当实施质(zhi)量保证(zheng)和(he)质(zhi)量控制(zhi)。研究者具有临(lin)(lin)床(chuang)试(shi)验(yan)分工授权(quan)及监督职责(ze)(ze)。临(lin)(lin)床(chuang)试(shi)验(yan)机构应(ying)当设立(li)相(xiang)应(ying)的内部(bu)管理(li)部(bu)门，承担临(lin)(lin)床(chuang)试(shi)验(yan)相(xiang)应(ying)的管理(li)工作(zuo)。
（二）强化受(shou)试(shi)(shi)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)保护(hu)。伦(lun)理(li)委员会应当(dang)特别关注弱势受(shou)试(shi)(shi)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)，审查受(shou)试(shi)(shi)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)是否受(shou)到(dao)不正当(dang)影响，受(shou)理(li)并(bing)处理(li)受(shou)试(shi)(shi)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)(de)相关诉求。申办者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)制定方案时明(ming)确保护(hu)受(shou)试(shi)(shi)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)(de)关键环节和(he)数(shu)据(ju)，制定监查计划应强调(diao)保护(hu)受(shou)试(shi)(shi)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)权益。研究者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)应当(dang)关注受(shou)试(shi)(shi)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)(de)其他疾病及合并(bing)用(yong)药，收到(dao)申办者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)提供(gong)的(de)(de)(de)(de)安全性信息后应考虑受(shou)试(shi)(shi)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)(de)治(zhi)疗(liao)是否需(xu)要调(diao)整等。
（三(san)）建立(li)质(zhi)(zhi)量(liang)(liang)(liang)管(guan)理(li)体(ti)系(xi)。申办者应当建立(li)临床试(shi)验(yan)(yan)的质(zhi)(zhi)量(liang)(liang)(liang)管(guan)理(li)体(ti)系(xi)，基于(yu)风(feng)(feng)险(xian)进(jin)行质(zhi)(zhi)量(liang)(liang)(liang)管(guan)理(li)，加强质(zhi)(zhi)量(liang)(liang)(liang)保(bao)证和(he)质(zhi)(zhi)量(liang)(liang)(liang)控制，可(ke)以建立(li)独立(li)数据监查委员会，开展(zhan)基于(yu)风(feng)(feng)险(xian)评估的监查。研究者应当监管(guan)所有研究人员执行试(shi)验(yan)(yan)方案，并(bing)实施临床试(shi)验(yan)(yan)质(zhi)(zhi)量(liang)(liang)(liang)管(guan)理(li)，确保(bao)源数据真实可(ke)靠。
（四）优化安(an)全性信(xin)息报告(gao)。明确了研(yan)究者、申办(ban)(ban)者在临(lin)床试验(yan)期(qi)间安(an)全性信(xin)息报告(gao)的(de)标(biao)准、路(lu)径以(yi)及要求。研(yan)究者向(xiang)申办(ban)(ban)者报告(gao)所有(you)严(yan)重不良事件。伦(lun)理委员会要求研(yan)究者及时(shi)报告(gao)所有(you)可疑且非(fei)预期(qi)严(yan)重不良反应。申办(ban)(ban)者对收集到的(de)各类安(an)全性信(xin)息进行分析评(ping)估，将可疑且非(fei)预期(qi)严(yan)重不良反应快速(su)报告(gao)给所有(you)参(can)加(jia)临(lin)床试验(yan)的(de)相(xiang)关方。
（五）规(gui)范新技术(shu)的应用(yong)。电子数据(ju)管理(li)系统(tong)应当通过可靠(kao)的系统(tong)验(yan)证(zheng)，保证(zheng)试验(yan)数据(ju)的完整、准(zhun)确(que)、可靠(kao)。临(lin)床(chuang)试验(yan)机(ji)构的信息化(hua)系统(tong)具备建(jian)立临(lin)床(chuang)试验(yan)电子病历条件时，研究者应首选使用(yong)，相应的计算机(ji)化(hua)系统(tong)应当具有完善(shan)的权限管理(li)和稽(ji)查轨迹。
（六）参考国际临床监(jian)管经验(yan)。临床试验(yan)的实施应当遵(zun)守利益冲突回避原则；生物等效性试验(yan)的临床试验(yan)用药品(pin)应当进行抽(chou)样、保(bao)存等；病史记录中(zhong)应该记录受试者知情同(tong)意的具体时(shi)间和(he)人(ren)员(yuan)；若违反试验(yan)方案或《规范(fan)》的问题严(yan)重时(shi)，申办者可(ke)追究相关人(ren)员(yuan)的责任(ren)，并报告药品(pin)监(jian)督管理部门。
（七）体(ti)现卫(wei)生健康(kang)(kang)主管(guan)部门(men)医疗管(guan)理的要求(qiu)(qiu)。伦(lun)理委员会的组成、备案管(guan)理应当(dang)符合卫(wei)生健康(kang)(kang)主管(guan)部门(men)的要求(qiu)(qiu)；申办者(zhe)应当(dang)向药品监管(guan)部门(men)和卫(wei)生健康(kang)(kang)主管(guan)部门(men)报(bao)告可(ke)疑且非预期严(yan)重不良反应。
