附(fu)件1
药品(pin)生(sheng)产质(zhi)量(liang)管(guan)理规范(fan)—临床(chuang)试验用药品(pin)附录
（征求意(yi)见稿）
第一章 范 围(wei)
第一条 本附(fu)录适用于临床试验用药(yao)品(pin)（包括试验(yan)药(yao)物、安慰(wei)剂）的制(zhi)备(bei)。已上市药(yao)品(pin)作为对(dui)照药(yao)品(pin)或试(shi)验药(yao)物的更改包装、标签等也适(shi)用本附录。
第二章 原 则(ze)
第二条 临床(chuang)(chuang)试验(yan)用(yong)药(yao)品(pin)(pin)制备应当遵循《药(yao)品(pin)(pin)生产质量(liang)管理规范》的(de)相关基本原(yuan)则以及数(shu)据可(ke)靠性要求，最大(da)限度(du)降低制备环节引入的(de)风险，确保(bao)临床(chuang)(chuang)试验(yan)用(yong)药(yao)品(pin)(pin)质量(liang)，保(bao)障(zhang)受试者(zhe)的(de)安全。
第三条 临床(chuang)试验用药品制备的(de)质量(liang)管理应当(dang)充分(fen)考虑其特殊性，包括(kuo)：
（一）在(zai)新药(yao)早(zao)期临(lin)床试验阶段，试验药(yao)物的制备缺(que)少成(cheng)熟的工(gong)艺规程，处方和工(gong)艺通(tong)常不能充分确认和验证；
（二）对(dui)(dui)新药的(de)(de)特性(xing)(xing)、潜(qian)在作用(yong)及毒性(xing)(xing)的(de)(de)了解不够充分，对(dui)(dui)试验药物(wu)关(guan)键质量属(shu)性(xing)(xing)的(de)(de)识(shi)别，对(dui)(dui)质量控(kong)制指标和方法(fa)的(de)(de)研究还需进一步深(shen)入；
（三）临床试验(yan)可能涉及安慰剂的制备和(he)对(dui)照药品的更改包(bao)装，随(sui)机和(he)盲法的要(yao)求(qiu)增加临床试验(yan)用(yong)药品制备过程(cheng)混淆和(he)差(cha)错的风(feng)险。
临床(chuang)(chuang)试验用药品制备(bei)在质量管理过程中需要基于以上的(de)特殊(shu)性，以及其不同研发阶段的(de)特点及临床(chuang)(chuang)试验设计的(de)要求等，对其制备(bei)和检验进行相(xiang)应(ying)的(de)控制。
第四条(tiao) 临(lin)床试(shi)(shi)验用药品的(de)质(zhi)量风险管理(li)策略(lve)，在保证受试(shi)(shi)者安全且(qie)不影(ying)响(xiang)临(lin)床试(shi)(shi)验质(zhi)量的(de)基(ji)础上，可(ke)根据(ju)研发规律进行(xing)相(xiang)应(ying)调(diao)整。突发公共(gong)卫生事(shi)件所需防控药品制备，根据(ju)应(ying)急需要按(an)照安全可(ke)靠(kao)、科学可(ke)行(xing)的(de)原(yuan)则做好质(zhi)量管理(li)。
第(di)三章 质量(liang)管理
第五条 临(lin)(lin)床(chuang)试(shi)验(yan)用(yong)药(yao)品制备(bei)单(dan)位(wei)应(ying)(ying)当(dang)(dang)基于质量(liang)(liang)风险(xian)管理(li)建立质量(liang)(liang)管理(li)体系，该(gai)体系应(ying)(ying)当(dang)(dang)涵盖影(ying)响临(lin)(lin)床(chuang)试(shi)验(yan)用(yong)药(yao)品质量(liang)(liang)的必要因素，并(bing)建立文件系统(tong)，确保质量(liang)(liang)管理(li)体系有效运行。
第(di)六条 申请(qing)(qing)(qing)人应当对临(lin)床试(shi)验用(yong)(yong)药(yao)(yao)品(pin)的质量(liang)承担最终责(ze)任。如(ru)临(lin)床试(shi)验用(yong)(yong)药(yao)(yao)品(pin)委(wei)托制备(bei)，申请(qing)(qing)(qing)人应当对受托企业质量(liang)管理体系进行审(shen)计和确认，并签订委(wei)托协(xie)(xie)议(yi)和质量(liang)协(xie)(xie)议(yi)，明(ming)确规定各方责(ze)任，确保临(lin)床试(shi)验用(yong)(yong)药(yao)(yao)品(pin)符合预定用(yong)(yong)途和质量(liang)要求。质量(liang)协(xie)(xie)议(yi)应当明(ming)确规定申请(qing)(qing)(qing)人可以对受托企业进行检查(cha)或者现场质量(liang)审(shen)计。
第七(qi)条 临(lin)(lin)床(chuang)试(shi)(shi)验用药品(pin)(pin)制(zhi)备场地(di)、处方(fang)工艺(yi)、规模(mo)、质量标准、关(guan)键原(yuan)辅料包装(zhuang)材料等发(fa)生变更，以(yi)及(ji)伴随相(xiang)关(guan)技术转移，应当评估变更对临(lin)(lin)床(chuang)试(shi)(shi)验用药品(pin)(pin)带来的(de)安全(quan)性风险，变更和评估应当记录(lu)，确(que)保可追溯性。制(zhi)备过(guo)程(cheng)应当对工艺(yi)和质量或(huo)其它可能影响临(lin)(lin)床(chuang)试(shi)(shi)验用药品(pin)(pin)质量的(de)偏(pian)差进行调查评估，并有(you)相(xiang)应记录(lu)。
第四章 人 员
第八条 参与临床试验用(yong)药品制(zhi)备和质量管理(li)的(de)(de)人(ren)员(yuan)应(ying)当具有适当的(de)(de)资质并经培训，具备履行相(xiang)应(ying)职(zhi)责(ze)的(de)(de)能力(li)。负责(ze)质量管理(li)和制(zhi)备管理(li)的(de)(de)人(ren)员(yuan)不得(de)互相(xiang)兼任。
第(di)九条 申请人应当配备临床试验用药品(pin)放(fang)行责任人，负责对每批临床试验用药品(pin)放(fang)行。
（一）资质(zhi)：
放行责(ze)任人应当至(zhi)少(shao)具有(you)药(yao)学或相(xiang)关(guan)专业(ye)本科及以上学历，具有(you)至(zhi)少(shao)五(wu)年从事药(yao)品(pin)研发和(he)药(yao)品(pin)生产质(zhi)量管理工作的(de)实践经(jing)验，其(qi)中至(zhi)少(shao)有(you)一年的(de)药(yao)品(pin)质(zhi)量管理经(jing)验，并接受过产品(pin)知识(shi)和(he)放行有(you)关(guan)的(de)培训(xun)。
（二）主要职责：
放(fang)行(xing)责任人承(cheng)担临床试(shi)验(yan)用(yong)药(yao)品(pin)(pin)放(fang)行(xing)的(de)职责，确保每批已放(fang)行(xing)的(de)临床试(shi)验(yan)用(yong)药(yao)品(pin)(pin)的(de)制备、检验(yan)均(jun)符合相关法规、药(yao)品(pin)(pin)注册要求和质量标准(zhun)，并出具放(fang)行(xing)审(shen)核记录。
第五章 厂房与设(she)施
第十条(tiao) 制备临床试(shi)验用药品的(de)厂(chang)房和设(she)施应当符合(he)《药品生产质量管理规(gui)范(fan)》及相应附(fu)录的(de)要求。厂(chang)房、设(she)施、设(she)备的(de)确认范(fan)围应当基于风险评估(gu)确定。
第十一条 临(lin)床试验(yan)用(yong)药品与(yu)其它(ta)临(lin)床试验(yan)用(yong)药品或(huo)已上市药品共(gong)线生产时，应当(dang)根据临(lin)床试验(yan)用(yong)药品的(de)毒性(xing)(xing)(xing)、药理(li)活(huo)性(xing)(xing)(xing)与(yu)潜在致敏性(xing)(xing)(xing)等特性(xing)(xing)(xing)，进行(xing)(xing)共(gong)线生产可行(xing)(xing)性(xing)(xing)(xing)的(de)风险评(ping)估，包(bao)括对共(gong)线生产品种的(de)适用(yong)人群、给(ji)药途径、受试者(zhe)的(de)风险以及(ji)药理(li)毒理(li)等因(yin)素的(de)可接受标准的(de)评(ping)价。可通过阶段(duan)性(xing)(xing)(xing)制备方(fang)式，最大限度地降低制备过程中(zhong)污染与(yu)交(jiao)叉污染等风险。
在早期临床试验阶段，试验药物的(de)制备(bei)应当尽可能使用专(zhuan)用或独立的(de)生(sheng)产设施(shi)、设备(bei)。
第六章 物(wu)料管理
第十二条 应当(dang)建立(li)相对完(wan)整(zheng)的原辅(fu)料及包装材(cai)料质量标准(zhun)，并(bing)对其进行必要的再评估和更新(xin)。
临床试验(yan)用药品(pin)(pin)制(zhi)备所(suo)用原(yuan)辅(fu)料及包(bao)装材料应当进行(xing)相应的检验(yan)或检查，合格(ge)后方可放行(xing)使(shi)用。对于早(zao)期临床试验(yan)用药品(pin)(pin)所(suo)用辅(fu)料及包(bao)装材料可凭供(gong)应商的分析报告接收(shou)，但(dan)至少(shao)应当进行(xing)鉴别。
第十三条 应(ying)当(dang)(dang)建立留样(yang)(yang)规程，对用于(yu)临床试验(yan)用药品(pin)的(de)每个批(pi)次(ci)的(de)原辅料(liao)(liao)和包装材料(liao)(liao)的(de)留样(yang)(yang)进行(xing)管理。留样(yang)(yang)数量一般(ban)至(zhi)少应(ying)当(dang)(dang)能够确(que)保按(an)照(zhao)当(dang)(dang)时(shi)的(de)质量标准完成两次(ci)全检(jian)。留样(yang)(yang)时(shi)间(jian)应(ying)当(dang)(dang)不(bu)短于(yu)相应(ying)的(de)临床试验(yan)用药品(pin)的(de)留样(yang)(yang)时(shi)间(jian)。
第七章 文件管理
第十(shi)四条 申请(qing)人应当(dang)(dang)制定临床试验(yan)用药品(pin)(pin)制备用原辅料、包装材(cai)料、原液、中间产品(pin)(pin)及成品(pin)(pin)的(de)(de)(de)(de)质(zhi)量(liang)标准(zhun)、制备和(he)检验(yan)操(cao)作规程(cheng)，并应当(dang)(dang)尽可(ke)能(neng)全面体(ti)现(xian)已掌握的(de)(de)(de)(de)产品(pin)(pin)知识(shi)，至少涵盖产品(pin)(pin)的(de)(de)(de)(de)关键质(zhi)量(liang)属性和(he)关键控制参数等。在产品(pin)(pin)开发的(de)(de)(de)(de)不同阶段应当(dang)(dang)对质(zhi)量(liang)标准(zhun)、制备和(he)检验(yan)操(cao)作规程(cheng)进行评(ping)估，必要时进行更新(xin)。更新(xin)的(de)(de)(de)(de)文件应当(dang)(dang)综(zong)合考虑产品(pin)(pin)最(zui)新(xin)的(de)(de)(de)(de)数据、所采用的(de)(de)(de)(de)技术及法(fa)规的(de)(de)(de)(de)要求(qiu)，并应当(dang)(dang)能(neng)够追溯(su)产品(pin)(pin)的(de)(de)(de)(de)历史情(qing)况。
第十五条 申请人应当建立品种档案，并(bing)随产品开(kai)发进展持(chi)续更新，确保可追溯性。
（一）品种档案应当至少包括(kuo)以下文(wen)件：
1.临床(chuang)试验(yan)用药(yao)品研究情况的概(gai)述(shu)，包括化学结(jie)构、理化特性、生(sheng)物(wu)学特性、药(yao)理毒理特性、临床(chuang)适应症及用药(yao)人群特征(zheng)等；
2.原(yuan)辅料、包(bao)装材料的生产商(shang)信息(xi)；
3.原(yuan)辅料(liao)、包(bao)装材料(liao)、中间产(chan)品(pin)、原(yuan)液、半成(cheng)品(pin)和成(cheng)品(pin)的质量标(biao)准及分析方(fang)法；
4.处(chu)方和制备工艺；
5.中间控制方法；
6.历次(ci)成品(pin)标签；
7.历次(ci)临床试验方案与随机编(bian)码（如适用）；
8.与受托方相关(guan)的质量(liang)协(xie)议（如适用(yong)）；
9.稳(wen)定性数据；
10.贮存与运输条件；
11.关键批(pi)次的(de)批(pi)生产记录、检验报告；
12.对照药品的说明书（如适用）；
13.对于中药(yao)(yao)(yao)的临床试验用药(yao)(yao)(yao)品还需包括所用药(yao)(yao)(yao)材基原、药(yao)(yao)(yao)用部(bu)位、产(chan)地、采收期、炮制加工方法(fa)、检(jian)验标(biao)准等；
14.对(dui)于生物制品的临床试验(yan)用药品，应当包括生产和检定(ding)用菌（毒）种(zhong)和细胞系(xi)/株的(de)相关(guan)信息；菌（毒）种(zhong)种(zhong)子批及(ji)细(xi)胞库系统的(de)建立、维(wei)护(hu)、保存和检定应当(dang)符合《中华人民共和国药典(dian)》的(de)要求。
（二）品种档案应(ying)当(dang)作为放行(xing)(xing)责任人(ren)进行(xing)(xing)批放行(xing)(xing)的(de)评估(gu)依据。
（三(san)）临床试验(yan)用药(yao)品在(zai)不同(tong)场地进行(xing)不同(tong)制备步骤的操作(zuo)时，申请(qing)人需在(zai)品种档案(an)中汇总保(bao)存(cun)全部场地的上述(shu)相关(guan)文件或其核(he)证副本(ben)。
第十六条 早期临床试验(yan)用药(yao)品制备的(de)全过(guo)程应当有清(qing)晰(xi)、完整(zheng)的(de)处方和制备工艺，不同的(de)处方应当有识(shi)别编号，并保证与对应制备工艺的(de)可追溯性。
第十七条 申(shen)请人应当制(zhi)定(ding)规程(cheng)明确规定(ding)临(lin)床试(shi)(shi)验(yan)用药品(pin)包装中随机编(bian)码(ma)的生成、保(bao)密、分发、处理(li)和(he)保(bao)存要求。盲(mang)法试(shi)(shi)验(yan)的项目还(hai)应当制(zhi)定(ding)紧急(ji)揭盲(mang)的程(cheng)序和(he)文件。
第十(shi)八条(tiao) 临床试(shi)验用药品的品种档案至少应当保存至注册申请终止或品种退市后(hou)2年。
第八章 制(zhi)备管理
第(di)一(yi)节 制 备
第十九(jiu)条 临床(chuang)试验用药品制(zhi)备应(ying)当最(zui)大限度地降低(di)制(zhi)备过(guo)程(cheng)中污(wu)(wu)染(ran)(ran)、交叉(cha)污(wu)(wu)染(ran)(ran)以及混淆、差错(cuo)等风险，避免不良的制(zhi)备行为引入安全和(he)质量问题(ti)。为了降低(di)污(wu)(wu)染(ran)(ran)和(he)交叉(cha)污(wu)(wu)染(ran)(ran)的风险，应(ying)当制(zhi)定清洁(jie)操作(zuo)规程(cheng)，明(ming)确清洁(jie)方(fang)法并进(jin)行评(ping)估。
第二十条 药品(pin)工(gong)艺(yi)开发(fa)期间，应当根(gen)据研发(fa)阶段逐步确(que)定关(guan)键质(zhi)(zhi)量(liang)属性和(he)关(guan)键工(gong)艺(yi)参数，并对制(zhi)备(bei)进行过程控制(zhi)。随着对质(zhi)(zhi)量(liang)属性认识的深入及制(zhi)备(bei)过程数据的积累(lei)，建立(li)受控的工(gong)艺(yi)参数及其可接受的范围。
临床试验用药品制备(bei)的质量(liang)管理是一个动态过程，需要持(chi)续改进、优化和(he)提高，避免因各种原因而降低对质量(liang)的要求。
第(di)二十一(yi)条 临床试验(yan)用(yong)药品(pin)关键的制备(bei)工艺(yi)应(ying)当(dang)按(an)照(zhao)相(xiang)关技(ji)术(shu)要求进行评估(gu)和论证。早期临床试验(yan)阶段，试验(yan)药物制备(bei)工艺(yi)尚不(bu)能(neng)完全(quan)确定的，应(ying)当(dang)通过(guo)必(bi)要的监(jian)测(ce)以保证药品(pin)质量，保障受试者的安全(quan)。
制(zhi)备(bei)工艺确认和验(yan)证的(de)范围应(ying)当(dang)基(ji)于(yu)(yu)风险评估(gu)确定。对于(yu)(yu)无(wu)菌的(de)临床试验(yan)用药(yao)品，灭(mie)菌工艺或无(wu)菌制(zhi)备(bei)工艺的(de)验(yan)证应(ying)当(dang)遵循现行技术要求，确保产品的(de)无(wu)菌保证水平。对于(yu)(yu)生(sheng)物制(zhi)品的(de)临床试验(yan)用药(yao)品，还(hai)应(ying)当(dang)确保病(bing)毒及其(qi)它病(bing)原体灭(mie)活/去除效(xiao)果，保障受试者的安全。
第二(er)十二(er)条(tiao) 临(lin)(lin)床试验用药品制备(bei)应当能够确保同一(yi)(yi)批(pi)次产品的质量均一(yi)(yi)性。在确定处方和制备(bei)工艺后，应当确保临(lin)(lin)床试验用药品批(pi)间的质量一(yi)(yi)致(zhi)性。
第二(er)十三(san)条(tiao) 同(tong)一临床(chuang)试验用药品在不(bu)(bu)同(tong)的(de)企业进(jin)行制(zhi)备时，应当开展不(bu)(bu)同(tong)场地之间的(de)工艺和质量(liang)的(de)可比性研(yan)究。
第二节 对照药品(pin)
第二十四条 采用已(yi)上市药(yao)品进(jin)行对照(zhao)(zhao)试验时，应(ying)当确保对照(zhao)(zhao)药(yao)品的质量。因盲(mang)法需(xu)要改变(bian)对照(zhao)(zhao)药(yao)品的包(bao)装时，应(ying)当充分评估(gu)并有数据（如稳定性、溶出度等(deng)）证明改变(bian)包(bao)装未对原产品的质量产生不利影响。
第二(er)十五(wu)条 因(yin)盲(mang)法需要(yao)，使(shi)用(yong)不(bu)同的内包装(zhuang)材料重新包装(zhuang)对照(zhao)药品时，使(shi)用(yong)期(qi)限不(bu)应当超(chao)过原内包装(zhuang)产品的有(you)效期(qi)。
盲法试验(yan)中试验(yan)药物和(he)对(dui)照(zhao)药品使(shi)(shi)用(yong)期(qi)限不一致时，有效期(qi)标(biao)注应当(dang)以较近的使(shi)(shi)用(yong)期(qi)限为准。
第(di)二十六条 采用(yong)(yong)(yong)安(an)(an)慰剂(ji)进行对照试验(yan)时，应(ying)当(dang)确定安(an)(an)慰剂(ji)的处方、制备工艺和质量(liang)标(biao)准(zhun)，检(jian)验(yan)合(he)格方可放(fang)行用(yong)(yong)(yong)于临床(chuang)试验(yan)。安(an)(an)慰剂(ji)制备所用(yong)(yong)(yong)物料应(ying)当(dang)符合(he)相应(ying)给(ji)药途径的质量(liang)要求。
第三节 包装、贴(tie)签
第二十(shi)七条(tiao) 临床(chuang)试(shi)验(yan)用药品(pin)通常以独立(li)包(bao)装的方式(shi)提供给(ji)临床(chuang)试(shi)验(yan)中的每个受(shou)试(shi)者。在(zai)包(bao)装操作开始前确定包(bao)装单位(wei)数(shu)量时应当考(kao)虑(lv)临床(chuang)试(shi)验(yan)、质量检验(yan)、留样(yang)和变更(geng)研(yan)究等需(xu)要的数(shu)量，并足量制备(bei)或进(jin)/出口。为确保(bao)每种产品在(zai)各个操作(zuo)阶(jie)段数(shu)量(liang)准确无误，应(ying)当进行充分的(de)物料平衡(heng)计算。
第二十八条 为确(que)(que)保临(lin)床(chuang)试(shi)验用药(yao)(yao)品(pin)包装和贴签(qian)的准确(que)(que)性，应(ying)当(dang)采用相应(ying)流程和措(cuo)施防止(zhi)贴错标签(qian)，如进行标签(qian)数量(liang)平衡计算、清场、由经过培(pei)训的人员进行中间(jian)控制检查等(deng)。对于(yu)盲法试(shi)验，应(ying)当(dang)防止(zhi)试(shi)验药(yao)(yao)物与对照药(yao)(yao)品(pin)或安慰剂出现贴签(qian)错误。对于(yu)需要(yao)去(qu)除(chu)原有产品(pin)标签(qian)和包装的操作，应(ying)当(dang)采取相应(ying)措(cuo)施避免对临(lin)床(chuang)试(shi)验用药(yao)(yao)品(pin)质量(liang)造成(cheng)不利影响。
第二十(shi)九条 临床试验用药品的(de)包装(zhuang)应当能够防止和(he)避免(mian)其在贮存和(he)运输过程中变(bian)质、污(wu)染、损坏和(he)混淆(xiao)，任何开启或更改外包装(zhuang)的(de)行(xing)为都应当能够被识别。
第(di)三(san)十条 试(shi)(shi)验药物(wu)和对(dui)照(zhao)药品通常不(bu)得同时包装。若因临床(chuang)试(shi)(shi)验需要，需在同一包装线上同时包装试(shi)(shi)验药物(wu)和对(dui)照(zhao)药品时，应(ying)当有适当的操作规程及设备，并对(dui)相关操作人员进行培训(xun)，避免(mian)发生混(hun)淆和差错。
第三十一条 临床(chuang)试(shi)验用(yong)药品的(de)标(biao)签应(ying)当(dang)以开展临床(chuang)试(shi)验所在地的(de)官方语(yu)言(yan)印制。标(biao)签应(ying)当(dang)清晰易辨，通常(chang)包含下(xia)列(lie)内容(rong)：
（一）临床(chuang)试验申请人、临床(chuang)试验用药品的(de)名称(cheng)等；
（二(er)）识别(bie)产品与包装操作的批号和/或编号(hao)（盲(mang)法试验注意(yi)标(biao)签信息应当能(neng)够(gou)保持(chi)盲(mang)态）；
（三）临床试(shi)验编号或其他(ta)对(dui)应临床试(shi)验的(de)唯一(yi)代码；
（四）有效期(qi)，以XXXX（年(nian)）/XX（月(yue)）/XX（日）或(huo)XXXX（年）/XX（月）表(biao)示；
（五）“仅用于(yu)临(lin)床试验”字样或类似说明；
（六）规格和用法说明(ming)（可(ke)附使用说明(ming)书(shu)或其(qi)他提供给受试(shi)(shi)者的书(shu)面说明(ming)，内容应当符合临床试(shi)(shi)验方(fang)案(an)要求）；
（七）包装规(gui)格；
（八）储存条件；
（九）如(ru)该临床试验用(yong)(yong)药(yao)品(pin)允许受试者带回家使用(yong)(yong)，须(xu)标(biao)有“请将此(ci)药品放于(yu)儿童不能接触的地方(fang)”字样或(huo)类似说明。
第三十(shi)二(er)条 内(nei)外包装盒上应(ying)当(dang)包含本附录第(di)三(san)(san)十三(san)(san)条中全部标(biao)签(qian)内(nei)容。如内(nei)包装标(biao)签(qian)尺寸过小无法全部标(biao)明(ming)上述内(nei)容，应(ying)当(dang)至少标(biao)注本规范第(di)三(san)(san)十三(san)(san)条中标(biao)签(qian)内(nei)容的（一）至（五）项。
第三十三条 如需(xu)变更有(you)效(xiao)期，临(lin)床试验用药品应当粘贴附加(jia)(jia)标(biao)签，附加(jia)(jia)标(biao)签上应当标(biao)注新(xin)的(de)有(you)效(xiao)期，并重复标(biao)注原批(pi)号。粘贴附加(jia)(jia)标(biao)签时不得覆盖原批(pi)号或(huo)随机(ji)编码。
经(jing)申(shen)请人评估后，可在开(kai)展(zhan)临床试验的(de)机构场(chang)地进(jin)行粘贴附加标签(qian)操(cao)作。
粘贴附(fu)加标(biao)签(qian)操作应(ying)(ying)当按照申请(qing)(qing)人(ren)的(de)批准文件(jian)进行，并符合相应(ying)(ying)的(de)操作规程要求(qiu)，操作人(ren)员须经申请(qing)(qing)人(ren)培训(xun)并批准，操作现(xian)场需有人(ren)员复核确(que)认(ren)。粘贴附(fu)加标(biao)签(qian)应(ying)(ying)当在临(lin)床试(shi)验文件(jian)与批记(ji)录(lu)中正确(que)记(ji)录(lu)并确(que)保可追溯。申请(qing)(qing)人(ren)应(ying)(ying)当对附(fu)加标(biao)签(qian)操作的(de)产(chan)品进行质量审核。
第(di)三十(shi)四(si)条 应当根据临(lin)床试验方案的(de)设盲要求，对(dui)临(lin)床试验用药品外(wai)包装的(de)外(wai)观相(xiang)似性(xing)和其他(ta)特征的(de)相(xiang)似性(xing)进行检查并记录，确(que)保设盲的(de)有效(xiao)性(xing)。
第九(jiu)章 质量控制
第三十(shi)五条 质量(liang)控制(zhi)应当按照质量(liang)标准、相关检验方法进行实施(shi)。每个(ge)批次的临床(chuang)试验用药品均须检验，以保(bao)证符(fu)合质量(liang)标准。应当对检验结果超标进行调查评(ping)估。
第三十六条 每(mei)批临床试验用药品均(jun)应当留(liu)样(yang)：
（一）留样(yang)(yang)应当包(bao)(bao)(bao)(bao)括试(shi)验药物和安慰剂的最小包(bao)(bao)(bao)(bao)装(zhuang)，留样(yang)(yang)数量一般至少应当能够确保按照相(xiang)应质量标准完成(cheng)两次全检(jian)。临(lin)床试(shi)验用药品更改包(bao)(bao)(bao)(bao)装(zhuang)的，应当对原(yuan)最小包(bao)(bao)(bao)(bao)装(zhuang)以及更改包(bao)(bao)(bao)(bao)装(zhuang)后的最小包(bao)(bao)(bao)(bao)装(zhuang)分别(bie)留样(yang)(yang)。
（二）申请人(ren)可基于风险评估原则确定已上市(shi)对照药品(pin)的留样(yang)数量(liang)，留样(yang)数量(liang)应当满(man)足对照药品(pin)可能的质(zhi)量(liang)调查用(yong)检验量(liang)，并至少保(bao)留最小包装。
（三）留样应当(dang)包(bao)括(kuo)(kuo)已设盲的临床试验用药(yao)(yao)品，至少(shao)应当(dang)保存(cun)一个完整包(bao)装，包(bao)括(kuo)(kuo)试验药(yao)(yao)物、对照(zhao)药(yao)(yao)品（含安(an)慰(wei)剂），以备(bei)必要时核对产品的信息。
（四(si)）用(yong)于申请药品注册的(de)临(lin)床试验，临(lin)床试验用(yong)药品的(de)留样(yang)期限按照以下情(qing)形(xing)中(zhong)较(jiao)长的(de)时(shi)间为准：
1.相(xiang)关(guan)的注册申(shen)请完(wan)成(cheng)后或临床研究停止(zhi)后两年(nian)；
2.该临床试验用药品有效期失效后两(liang)年。
第三十七条 应当(dang)制定稳定性考察(cha)方案(an)，稳定性考察(cha)的(de)样品包(bao)装应当(dang)与临床试验(yan)用(yong)药品一致(zhi)。对于更改(gai)包(bao)装条(tiao)件的(de)临床试验(yan)用(yong)药品，应当(dang)考察(cha)变(bian)更包(bao)装后样品的(de)稳定性。
第十(shi)章 批(pi)放行
第三十八条 临床试验用药品的放(fang)行应当至少符合(he)以下要求：
（一(yi)）在批准放(fang)行前(qian)，放(fang)行责任人应当(dang)对每批临床试验(yan)用药(yao)品进(jin)行质量(liang)评价，保证(zheng)其符(fu)合有关法规和(he)技术要求，并确认以(yi)下各项(xiang)内容(rong)：
1.批(pi)记(ji)(ji)录，包(bao)括(kuo)质量标准、处方、制备工艺、检验记(ji)(ji)录等。批(pi)记(ji)(ji)录应当包(bao)含所有偏差(cha)和变更、后续完成的(de)调查和评估，以(yi)及经批(pi)准的(de)人员签名；
2.临床(chuang)试验(yan)用药品外包装符合要求，标(biao)签(qian)正(zheng)确无误；
3.制备条件；
4.设(she)施(shi)设(she)备的确认状态、工(gong)艺与方法的验(yan)证状态；
5.原辅料、中间产品及成品检验结果；
6.对照药品（含安慰剂）的有(you)关检验结果；
7.稳定(ding)性考(kao)察(cha)数据和趋势；
8.储存与运输条件(jian)；
9.对(dui)照品/标准品(pin)的合格证明；
10.受托单位质量管理体系的审计报告（如适用(yong)）；
11.对照药品合(he)法来(lai)源证明（如(ru)适用(yong)）；
12.其他与该批(pi)临床(chuang)试验用药品(pin)质量相关的要求。
（二）临床试验用药品的(de)质量评价应当有明(ming)确的(de)结论，如批准放行(xing)、不(bu)合格或其(qi)他决(jue)定(ding)，均应当由(you)放行(xing)责任(ren)人签名。
（三）对批准放行的临床(chuang)试验用(yong)药品(pin)应(ying)当出具放行报告。
第(di)十一(yi)章 发 运
第三(san)十九条 申请人在临(lin)床试验用药品发运之(zhi)前应(ying)当至少确认以下内容(rong)，并保存(cun)相关(guan)记(ji)录：
（一）放行(xing)报(bao)告；
（二(er)）已符合(he)启动(dong)临床试验所必需的(de)相关要求，如伦理(li)委(wei)员会(hui)及药品监(jian)督(du)管(guan)理(li)部门(men)的(de)批准或同意(yi)；
（三）产品运输前对运输条件的检(jian)查和确认。
第四(si)十(shi)条 临(lin)床试验(yan)用药品(pin)的(de)发运应(ying)当根据申请人(ren)的(de)具(ju)体要求进行。
第四十(shi)一条 申请人(ren)应当根据临床试(shi)(shi)验用药(yao)品的包(bao)装、质量属性和贮存要求，选择(ze)适宜的运送方式，采取(qu)相应措施防止出现变质、破损(sun)、污染、温控(kong)失(shi)效等问题，并(bing)确(que)认临床试(shi)(shi)验用药(yao)品被送至指定的临床试(shi)(shi)验机构。
第四十二条 临(lin)床试验用(yong)药品的(de)运(yun)送(song)(song)应当至少(shao)附(fu)有检(jian)验报告、运(yun)送(song)(song)清(qing)单和供研究(jiu)机构人(ren)员(yuan)使用(yong)的(de)接(jie)收确认单。
临(lin)床试验用药品(pin)的(de)运送应当(dang)保留完整(zheng)的(de)书面记录(lu)，记录(lu)内(nei)容(rong)(rong)通常应当(dang)包括临(lin)床试验用药品(pin)名称或代码、剂型、规格、批号或随机编码、数(shu)量、有效期(qi)、申请人、制(zhi)备单(dan)位(wei)、贮存要求、以及接收(shou)单(dan)位(wei)和(he)地(di)址、联系方式、发运日期(qi)、运输方式、过程中的(de)温度监控(kong)措(cuo)施等。如委托运输，还应当(dang)包括承运单(dan)位(wei)的(de)相(xiang)关信息。运送记录(lu)的(de)内(nei)容(rong)(rong)可根据设盲需要进行适当(dang)调整(zheng)。
第四(si)十三条(tiao) 应(ying)当避(bi)免临(lin)床试验(yan)用药品从(cong)一个临(lin)床试验(yan)机构直接转(zhuan)移(yi)至另一临(lin)床试验(yan)机构。
第十二章(zhang) 投诉与召回
第四十四条 对临(lin)床(chuang)试(shi)(shi)验(yan)用药(yao)品(pin)质量问题引(yin)起的投诉(su)，申请人(ren)应当与制备单位、临(lin)床(chuang)试(shi)(shi)验(yan)机构共同调(diao)查，评估对临(lin)床(chuang)试(shi)(shi)验(yan)、产品(pin)开发及(ji)(ji)受试(shi)(shi)者的潜(qian)在影响。放行责任人(ren)及(ji)(ji)临(lin)床(chuang)试(shi)(shi)验(yan)相关(guan)负责人(ren)员应当参与调(diao)查。调(diao)查和处理(li)过(guo)程应当有记录。
第四十五条 需要召(zhao)回临床试验(yan)用药(yao)品时(shi)，申请(qing)人应当根据操作规程(cheng)及时(shi)组(zu)织召(zhao)回。临床研(yan)究者和监查员在临床试验(yan)用药(yao)品召(zhao)回过程(cheng)中应当履行(xing)相应的职责。
第四十六(liu)条 当(dang)对(dui)照药(yao)品(pin)(pin)(pin)(pin)或临床(chuang)试验方案(an)规(gui)定的其(qi)他治(zhi)疗药(yao)品(pin)(pin)(pin)(pin)的供应商启动药(yao)品(pin)(pin)(pin)(pin)召(zhao)回(hui)时，申请(qing)人应当(dang)确保第一时间获得(de)召(zhao)回(hui)信(xin)息，如涉及(ji)产品(pin)(pin)(pin)(pin)质量和安(an)全(quan)性问题，应当(dang)及(ji)时召(zhao)回(hui)所有已发出的药(yao)品(pin)(pin)(pin)(pin)。
第十三章(zhang) 收回与(yu)销毁
第(di)四十七条 申请人(ren)应当(dang)建立相应的(de)(de)操作规程，明确临床试验用(yong)药(yao)(yao)品的(de)(de)收(shou)回流程和要(yao)求(qiu)。收(shou)回应当(dang)有记录。收(shou)回的(de)(de)临床试验用(yong)药(yao)(yao)品应当(dang)有明确标识，并储存在受控、专用(yong)的(de)(de)区域。
第四(si)十(shi)八条 申请人(ren)负责对未(wei)使用(yong)的和(he)收回的临(lin)床(chuang)试验(yan)用(yong)药品进行销毁。如授(shou)权临(lin)床(chuang)试验(yan)机(ji)构或第三方进行销毁，应当书面(mian)授(shou)权，必要时申请人(ren)可(ke)以(yi)(yi)进行检查(cha)，以(yi)(yi)防止临(lin)床(chuang)试验(yan)用(yong)药品被用(yong)于其他用(yong)途。
销毁应当有(you)完整记录(lu)并确保临(lin)床试(shi)验用(yong)药品数量平衡(heng)，包括销毁原(yuan)因(yin)、销毁时间、销毁所涉及的批(pi)号(hao)和/或随机编码、实际销毁(hui)数量、销毁(hui)人、监督人等信(xin)息。销毁(hui)记录应当由(you)申(shen)请(qing)人保存。
第(di)四十九条 应(ying)当(dang)尽可(ke)能(neng)避(bi)免临床(chuang)试验用(yong)(yong)药品(pin)收回(hui)后再次用(yong)(yong)于临床(chuang)试验。如必(bi)需时(shi)，申(shen)请人应(ying)当(dang)对收回(hui)的临床(chuang)试验用(yong)(yong)药品(pin)的质量进行(xing)评估，按(an)照相应(ying)的操作规程处置，评估后方可(ke)使用(yong)(yong)。
第十四章(zhang) 术 语(yu)
第五(wu)十条 下列术语(yu)的含义是：
（一）放行责任人(ren)
指具(ju)有一定的(de)专业资历和药(yao)品研发(fa)及生产质量管理(li)经(jing)验(yan)，承担(dan)每批临(lin)床试(shi)验(yan)用(yong)药(yao)品放行责任的(de)人员。
（二）品(pin)种档案(an)
包括临床试(shi)验用药品研(yan)发、制(zhi)备、包装、质量(liang)检验、批放行(xing)及发运等相关活动的一组(zu)文件和记(ji)录(lu)。
（三）随机编(bian)码(ma)
通过随机分组确定，列出了每(mei)个受试(shi)者(zhe)被分配治(zhi)疗方案(an)的代码表。
（四）早期临(lin)床试验
是(shi)指(zhi)临(lin)床(chuang)药理和探索性临(lin)床(chuang)试验，原则上应(ying)包括初步的(de)(de)安全性评价、药代(dai)动(dong)力(li)学研(yan)究、初步的(de)(de)药效学研(yan)究和剂量探索研(yan)究。
